Blair Waldorf - membro popular da sociedade rica de Nova Iorque. É um tanto perfeccionista. Ela é uma garota que está sempre competindo com sua, até então, melhor amiga Serena. Tem como inspiração Audrey Hepburn. É uma garota inteligente e sonha em entrar na universadade Yale. Blair é namorada de Nate Archibald, porém o seu relacionamento com ele não é muito estável.
Serena van der Woodsen - garota que todos amam odiar. Alta e loira, Serena é um membro proeminente da sociedade rica de Nova Iorque. Serena tem um lado selvagem. Tem uma amizade tumultuada com Blair Waldorf, e é descrita como sendo irresistível aos homens. Ela é uma pessoa de diversas características, tendo perdido a virgindade com o namorado da melhor amiga, Nate. Volta á cidade, decidida a mudar. Mas será que ela quer mudar mesmo? Acaba conhecendo Dan, um garoto nada popular, e gosta dele. Os dois acabam namorando.
Nate Archibald - garoto bonito, rico e jogador de lacrosse. Sua mãe é uma socialite e seu pai é um capitão anterior da marinha. Desde sempre, foi namorado de Blair, e essa rotina o entedia um pouco, ás vezes. Namora Blair, com quem tem um relacionamento tumultuado, procura como demonstrar, que na verdade ela é o seu verdadeiro a amor.
Dan Humphrey - garoto "invisível" da escola, nada popular. Tinha uma paixão platônica por Serena. Acaba a conquistando com seu jeito romântico.
Chuck Bass - como todo grupo de adolescentes rico, nunca pode faltar alguém como Chuck, um garoto cujas palavras preferidas são sexo e álcool, Chuck percebe sentir algo forte por sua até então melhor amiga Blair Waldorf porém não demonstra muito.
Vanessa Abrams - sonha em ser diretora de filmes. É apaixonada por Dan. Mora com sua irmã mais velha Ruby. Aparece na série de repente, quando Serena e Dan começam a se entender.
Jenny Humphrey - Jenny é irmã de Dan, com o qual tem uma relação de profunda amizade e respeito, tem 14 anos, e pretende ficar amiga de Blair e ser popular. Na série ela se torna muito amiga de Eric o irmão de Serena.
Eric - na série Eric aparece como irmão mais novo de Serena que está internado em uma clinica de reabilitação por ter tentado tirar sua própria vida.